Stres pada mahasiswa dapat mempengaruhi prestasi belajar. Ketika mahasiswa mengalami stres maka prestasi belajar akan menurun sehingga dapat mempengaruhi prestasi belajar. Ringan atau beratnya stres yang muncul pada mahasiswa sangat dipengaruhi oleh kemampuan mahasiswa dalam menghadapi proses perkuliahan baik dari segi fisik, mental, emosional, lingkungan, sosial, dan spiritual. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui perbedaan stres mahasiswa pembelajaran kurikulum berbasis kompetensi dan kurikulum berbasis isi Fakultas Keperawatan Universitas Syiah Kuala Banda Aceh 2014. Penelitian telah dilakukan pada 14 Mei sampai 2 Juni 2014 di Fakultas Keperawatan Universitas Syiah Kuala Banda Aceh. Jenis penelitian ini adalah deskriptif comparative dengan desain cross sectional study, pengambilan sampel menggunakan quota sampling dengan jumlah responden 83 mahasiswa pembelajaran kurikulum berbasis kompetensi dan 83 mahasiswa pembelajaran kurikulum berbasis isi. Alat pengumpulan data yang digunakan yaitu kuesioner DASS (Depression Anxiety Stress Scale). Dengan cara ukur angket, hasil analisa data menggunakan uji t (t-test independent). Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat perbedaan stres antara mahasiswa pembelajaran kurikulum berbasis kompetensi dengan kurikulum berbasis inti (p hitung 0,006< α 0,05). Pada mahasiswa kurikulum berbasis isi diperoleh tingkat stres normal 62,7%, tingkat stres sedang 7,2% dan tingkat stres berat sebanyak 3,6%, sedangkan pada kurikulum berbasis kompetensi diperoleh mahasiswa dengan tingkat stres normal 49,4% tingkat stres sedang 24,1% serta stres berat sebanyak 8,4%. Diharapkan untuk pihak Fakultas Keperawatan perlu meningkatkan peran dosen Pembimbing Akademik dalam memberi bimbingan konseling terhadap mahasiswa gunanya untuk meningkatkan prestasi belajar.