Penelitian ini bertujuan mempelajari pengaruh pemberian ekstrak daun sernai terhadap gambaran histopatologis hati tikus yang diinfeksikan Trypanosoma evansi. Sampel yang digunakan berasal dari hati 25 ekor tikus putih (Rattus novergicus) jantan, yang sudah diinfeksikan T. evansi dengan dosis 1x103. Penelitian ini menggunakan rancangan acak lengkap (RAL) pola searah dengan 5 kelompok perlakuan yang masing-masing kelompok terdiri atas 5 ekor. Kelompok kontrol negatif (K0-) tanpa perlakuan, kelompok kontrol positif (K0+) diinfeksi T. evansi tanpa ekstrak daun sernai. Kelompok perlakuan K1, K2, dan K3 diinfeksi T. evansi dan ekstrak daun sernai dengan dosis (30, 45, dan 60 mg/kg bb). Pada hari ke-5 semua tikus dieutanasia dengan menggunakan klorofrom dan diambil organ hati untuk pemeriksaan histopatologis. Data nilai kerusakan sel hati dianalisis dengan analisis varian (ANAVA). Hasil analisis statistik menunjukkan rata-rata (±SD) jumlah sel hati yang mengalami degenerasi pada K0-, K0+, K1, K2, dan K3 berturut-turut adalah (4,40 ± 4,93), (44,20 ± 15,66), (14,18 ± 3,96), (8,00 ± 6,44), dan (20,00 ± 4,85) dan rata-rata (±SD) jumlah sel hati yang mengalami nekrosa berturut-turut adalah (4,2 ± 2,86), (18,6 ± 3,13), (14,00 ± 3,67), (6,80 ± 4,27), dan (18,00 ± 3,81). Hasil uji ANAVA menunjukkan pemberian ekstrak daun sernai berpengaruh sangat nyata (P