Ergonomi Makro merupakan pendekatan sosio-teknik untuk mengharmonisasikan sistem kerja yang berkomitmen pada keselamatan dan kesehatan kerja (K3). Perilaku K3 pekerja cenderung memengaruhi terjadinya kecelakaan dan penyakit akibat kerja di kalangan pekerja. CV Agro Makmur Mandiri adalah perusahaan yang bergerak di bidang produksi pupuk Kieserit magnesium. Kondisi saat ini dari pekerja, organisasi, variasi tugas dan lingkungan menyebabkan rasa jenuh saat bekerja, kurangnya motivasi dan ketidakhadiran pekerja, sehingga berdampak pada penurunan performa kerja serta produktivitas perusahaan. Untuk mengetahui pengaruh faktor-faktor ergonomi makro terhadap perilaku K3 pekerja, digunakan metode Macroergonomics Organizational Questionnaire Survey dan analisis jalur (path analysis). Pengaruh secara simultan dari faktor pekerja, faktor organisasi, faktor variasi tugas dan faktor lingkungan terhadap perilaku K3 pekerja adalah sebesar 76,9%. Hal ini membuktikan bahwa keempat variabel faktor ergonomi makro tersebut memberi pengaruh kuat terhadap perilaku K3 Pekerja. Pengaruh parsial secara langsung dari variabel faktor ergonomi makro terhadap perilaku K3 sebesar : faktor pekerja sebesar 2,3%, faktor kondisi organisasi sebesar 52%, faktor variasi tugas 2,01% dan faktor lingkungan sebesar 5,2%. Fator organisasi memiliki pengaruh yang paling tinggi sedangkan pengaruh paling rendah disebabkan oleh faktor variasi tugas. Dari keempat variabel faktor ergonomi makro dapat disimpulkan bahwa hanya variabel faktor organisasi yang berpengaruh secara signifikan terhadap perilaku keselamatan dan kesehatan kerja pekerja. Kata kunci : Ergonomi Makro, Keselamatan dan Kesehatan Kerja, Analisis Jalur, MOQS