Kanker payudara adalah keganasan pada jaringan payudara yang dapat berasal dari sel-sel pada duktus maupun lobulus payudara. Salah satu cara pengobatan kanker payudara adalah dengan menggunakan kemoterapi. Secara umum diketahui penggunaan kemoterapi dapat menimbulkan dampak psikologis berupa depresi.Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan tingkat pengetahuan tentang kemoterapi terhadap tingkat depresi pada pasien kanker payudara yang mendapat kemoterapi di RSUD dr. Zainoel Abidin. Penelitian ini adalah penelitian analitik observasional dengan pendekatan cross sectional. Teknik pengambilan sampel menggunakan teknik accidental sampling dengan jumlah sampel sebanyak 35 orang yang memenuhi kriteria inklusi. Data yang digunakan adalah data primer yang diperoleh dari hasil wawancara menggunakan kuesioner pengetahuan tentang kemoterapi dan kuesioner Beck Depression Inventory (BDI). Data yang diperoleh dianalisis dengan menggunakan uji statistik Spearman. Hasil penelitian ini didapatkan nilai p = 0,047 sehingga dapat disimpulkan bahwa terdapat hubungan yang bermakna dengan korelasi rendah antara tingkat pengetahuan pasien tentang kemoterapi terhadap tingkat depresi pada pasien kanker payudara yang menjalani kemoterapi di RSUD dr. Zainoel Abidin. Kata kunci : Kanker payudara, kemoterapi, depresi