Thalasemia merupakan penyakit anemia hemolitik herediter yang diturunkan dari kedua orang tua kepada anak-anaknya secara resesif yang memerlukan pengobatan seumur hidup untuk meningkatkan harapan hidupnya. Efek dari penyakit dan pengobatan tersebut dapat mempengaruhi kualitas hidup penderita. Kualitas hidup anak thalasemia lebih buruk dari pada kualitas hidup anak sehat, sehingga diperkirakan dapat menyebabkan timbulnya sindrom depresi. Penelitian ini bertujuan untuk meneliti hubungan antara usia dan kualitas hidup terhadap sindrom depresi pada penderita thalassemia. Jenis penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan desain cross sectional. Penelitian ini melibatkan 60 responden, 30 kasus yang dilakukan di Instalasi Sentral Thalassemia BLUD RSUD dr. Zainoel Abidin Banda Aceh pada bulan Oktober 2013-Januari 2014 yang diambil dengan Metode Purposive Sampling dan 30 pembanding yang diambil secara convenience sampling pada bulan Desember 2013. Sampel dalam penelitian ini adalah anak nonthalassemia dan thalasemia β-mayor yang berumur 7-17 tahun. Penelitian dilakukan dengan menggunakan kuesioner 〖PedsQL〗^TM4.0 Generic Core Scales dan Children’s Depression Inventory. Analisa data yang digunakan adalah Chi Square dengan tingkat kemaknaan α=0,05. Dari hasil penelitian ini tidak terdapat hubungan yang signifikan antara usia terhadap sindrom depresi pada penderita thalassemia β-mayor (p-value = 1,000), tetapi terdapat hubungan yang signifikan antara kualitas hidup dengan sindrom depresi pada penderita thalasemia β-mayor (p-value = 0,017) dengan Ratio Pravalence: 2,3. Artinya anak yang mempunyai kualitas hidup beresiko akan memiliki peluang 2,3 kali untuk mengalami gangguan sindrom depresi dibandingkan dengan anak yang kualitas hidupnya normal. Kata kunci: Kualitas Hidup, Sindrom Depresi, Thalassemia β-Mayor, Usia