Tuberkulosis (TB) paru merupakan penyakit infeksi pada paru yang disebabkan oleh kuman Mycobacterium tuberculosis dengan risiko penularan yang sangat tinggi. Penderita TB berpotensi tidak patuh minum obat anti tuberkulosis (OAT) secara teratur sesuai petunjuk. Faktor-faktor yang mempengaruhi kepatuhan minum OAT antara lain pengetahuan tentang TB paru, sikap, dukungan keluarga, sosial ekonomi, Pengawas Menelan Obat (PMO) dan jarak antara rumah penderita ke rumah sakit. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan pengetahuan dan sikap penderita tuberkulosis paru dengan kepatuhan minum OAT di RSUD dr. Husni Thamrin Natal Kabupaten Mandailing Natal. Penelitian dilakukan di Poliklinik Paru RSUD dr. Husni Thamrin Natal Kabupaten Mandailing Natal. Penelitian ini merupakan analitik observasional dengan desain cross sectional. Data diolah ke dalam uji korelasi Spearman terhadap 57 sampel yang diambil dengan metode consecutive sampling. Hasil penelitian adalah menunjukkan bahwa ada hubungan yang signifikan antara pengetahuan (p value = 0,000) dan sikap (p value = 0,000) dengan kepatuhan minum OAT. Kesimpulannya terdapat hubungan positif dari pengetahuan dan sikap terhadap kepatuhan minum OAT yang berbanding lurus pada penderita TB paru di Poliklinik Paru RSUD dr. Husni Thamrin Natal Kabupaten Mandailing Natal. Kata kunci: Pengetahuan, Sikap, Kepatuhan Minum OAT dan Tuberkulosis