Sepsis adalah Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) ditambah tempat infeksi yang diketahui. Sepsis merupakan salah satu penyebab utama kematian di seluruh dunia. Respon sistemik akibat proses infeksi menyebabkan aktivasi dari platelet dan supresi sumsum tulang sehingga sering ditemukan trombositopenia pada pasien sepsis. Tujuan dari penelitian ini untuk menganalisis trombositopenia sebagai faktor risiko kematian pasien sepsis di RSUDZA. Penelitian ini merupakan penelitian cohort retrospective dengan menggunakan data sekunder yang diambil melalui rekam medis pasien periode Januari-Desember 2015. Pengambilan sampel dilakukan dengan metode total sampling dan dianalisis dengan uji Chi-Square. Pasien dibagi dalam 2 kategori yaitu trombositopenia dan tanpa trombositopenia. Data penelitian menunjukkan dari 143 pasien didapatkan usia rata-rata pasien 56,87±14,6 tahun dan 46,2% fokus infeksi berasal dari sistem respirasi. Pasien sepsis yang mengalami trombositopenia sebanyak 61 pasien (42,7%) yang mana 48 pasiennya (78,7%) meninggal. Angka kematian pasien sepsis tanpa trombositopenia adalah 50% (RR 1,57; IK 95% 1.22 – 2.03; p = 0.001). Kesimpulan dari penelitian ini yaitu pasien sepsis dengan trombositopenia berisiko mengalami kematian dibanding dengan pasien sepsis tanpa trombositopenia. Kata kunci : Kematian, Sepsis, Trombositopenia