Tanaman sipatah-patah (Cissus quadrangula Salisb.) telah lama digunakan oleh masyarakat Aceh sebagai obat patah tulang dan telah diuji berpotensi dalam proliferasi tulang secara in vivo dan in vitro. Penelitian ini bertujuan mengamati efek toksisitas ekstrak etanol batang sipatah-patah (Cissus quadrangula Salisb.) terhadap gambaran histologis hati dan ginjal mencit. Penelitian dilakukan secara eksperimental menggunakan 20 ekor mencit jantan yang berumur 2 bulan dengan rata-rata berat badan 27.8 g ± 2.042 g. Metode penelitian ini adalah Rancangan Acak Lengkap (RAL) yang terdiri atas empat perlakuan dan diulang lima kali. Perlakuan terdiri atas pemberian ekstrak etanol batang sipatah-patah dengan dosis 0 mg/kg bb (kontrol), 105 mg/kg bb, 210 mg/kg bb, dan 315 mg/kg bb yang diberikan secara oral satu kali sehari selama 14 hari. Data penelitian dianalisis dengan analisis varians (ANAVA) dan dilanjutkan dengan uji jarak berganda Duncan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian ekstrak etanol batang sipatah-patah berpengaruh nyata terhadap degenerasi dan nekrosis pada sel hati, demikian pula berpengaruh nyata terhadap degenerasi dan nekrosis pada sel tubulus ginjal. Semakin meningkat dosis ekstrak etanol batang sipatah-patah yang diberikan maka semakin meningkat jumlah sel hati dan sel tubulus ginjal yang mengalami degenerasi dan nekrosis. Kata kunci: Cissus quadrangula Salisb., toksisitas, hati, ginjal, degenerasi dan nekrosis