Gout merupakan gangguan metabolik yang ditandai dengan peningkatan kadar asam urat (hiperurisemia) yang dapat menimbulkan kecacatan dan menurunnya kualitas hidup. Allopurinol merupakan obat yang digunakan untuk mengobati gout. Namun penggunaannya dalam jangka panjang dapat menimbulkan efek samping ringan hingga berat. Oleh karena itu usaha untuk menemukan senyawa alternatif untuk menurunkan kadar asam urat dengan efek samping minimal perlu dilakukan. Sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav.) merupakan salah satu jenis tanaman yang banyak dimanfaatkan oleh masyarakat sebagai obat tradisional. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahuin aktivitas dan dosis efektif 50%(ED50) ekstrak etil asetat daun sirih merah terhadap penurunan kadar asam urat tikus putih (Rattus novergicus) jantan strain Wistar. Penelitian ini merupakan penelitian ekperimental laboratorik menggunakan rancangan pretest posttest with control group design dengan pengelompokan hewan berdasarkan rancangan acak sederhana. Uji ini menggunakan 25 ekor tikus yang dibagi dalam 5 kelompok (n=5 ekor) yaitu kelompok kontrol negatif, kontrol positif (allopurinol), ekstrak etil asetat daun sirih merah dosis 50 mg/kgBB, 100 mg/kgBB dan 200 mg/kgBB. Induksi hiperurisemia pada hewan coba menggunakan jus hati ayam sebanyak 25 mL/kgBB 2 kali sehari selama 7 hari. Kadar Asam urat darah tikus diukur pada hari ke-15 (pretest), hari ke-18, hari ke-20 dan hari ke-23 (posttest). Hasil analisa statistik dengan uji One Way Anova dan Post Hoc LSD menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan pada penurunan kadar asam urat antar kelompok hewan coba dan perbedaan yang signifikan antara kelompok kontrol negatif dengan kelompok perlakuan. Hasil analisia regresi probit menunjukkan bahwa ekstrak etil asetat daun sirih merah dapat menurunkan kadar asam urat dengan dosis efektif 50% (ED50) 106,151 mg/kgBB. Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa ekstrak etil asetat daun sirih merah dapat menurunkan kadar asam urat dengan rata-rata penurunan 1,8 mg/dL. Kata Kunci: Daun Sirih Merah, Asam Urat, Tikus Putih