Merokok merupakan sebuah fenomena yang membudaya dan cukup kompleks di masyarakat. Kompleksitas dari kebiasaan merokok berdampak bagi kesehatan, ekonomi, sosial,dan politik. Kualitas hidup seseorang dipengaruhi oleh berbagai macam kebiasaan, diantaranya dapat dipengaruhi oleh faktor sosiodemografi, status merokok dan perilaku merokok. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara merokok dengan kualitas hidup pada mahasiswa Program Studi Pendidikan Dokter Universitas Syiah Kuala. Penelitian ini adalah penelitian observasional analitik dengan pendekatan cross-sectional. Sampel penelitian adalah 64 mahasiswa laki-laki di Program Studi Pendidikan Dokter Universitas Syiah Kuala yang memenuhi kriteria inklusi dengan metode non probability sampling dengan teknik pengambilan sampel secara purposive sampling. Kualitas hidup ditentukan dengan menggunakan kuesioner Short Form-36 (SF-36). Dari kuesioner didapatkan data mahasiswa perokok aktif dengan kualitas hidup buruk 8 orang (57,1%), mahasiswa perokok aktif dengan kualitas hidup baik 6 orang (42,9%), mahasiswa yang tidak merokok dengan kualitas hidup buruk 7 orang (14,0%), dan mahasiswa yang tidak merokok dengan kualitas hidup baik 43 orang (86,0%). Data kemudian dianalisis dengan uji statistik Fisher’s. Hasil analisis data menggunakan uji Fisher’s dengan tingkat kepercayaan 95% menunjukkan nilai p = 0,002. Berdasarkan penelitian ini dapat disimpulkan bahwa terdapat hubungan antara merokok dengan kualitas hidup pada mahasiswa Program Studi Pendidikan Dokter Universitas Syiah Kuala. Kata kunci : merokok, kualitas hidup, mahasiswa kedokteran