Penelitian ini bertujuan mengetahui kemampuan ekstrak n-heksan daun sernai (Wedelia biflora) sebagai antipiretik dengan menggunakan 24 ekor mencit jantan, umur 2-3 bulan dengan berat badan 20-25 g. Penelitian dirancang dengan rancangan split-plot terdiri atas 6 kelompok, masing-masing terdiri atas 4 ekor mencit. Kelompok I (P0) sebagai kontrol negatif diberi akuades, kelompok II (P1) dan III (P2) berturut-turut diberi aspirin (288,56 bb) dan parasetamol (257,8 mg/kg bb), sedangkan kelompok IV (P3), V (P4), dan VI (P5) diberi ekstrak n-heksan daun sernai masing-masing dosis 30, 45, dan 60 mg/kg bb. Pengukuran suhu mencit menggunakan termometer digital. Mencit diinduksikan panas dengan pemberian pepton 12,5%. Pengamatan dilakukan setiap 30 menit selama 3 jam. Hasil penelitian menunjukkan adanya perbedaan yang nyata (P0,05) dengan P1 dan P2. Hasil penelitian menunjukan ekstrak n-heksan daun sernai memiliki efek antipiretik pada mencit dan ekstrak n-heksan daun sernai memiliki efek yang sama dengan aspirin dan parasetamol.