Penelitian ini bertujuan mempelajari gambaran histopatologis ginjal tikus yang diinfeksi Trypanosoma evansi dan diberi ekstrak daun sernai (Wedelia biflora). Penelitian ini menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL), data yang didapat dianalisis dengan ANAVA dan uji lanjut Duncan. Sampel yang digunakan adalah ginjal dari 25 ekor tikus putih jantan yang dibagi ke dalam 5 kelompok perlakuan, yang masing-masing berisi 5 ekor tikus. Kelompok pertama (P1) kontrol negatif, kelompok kedua (P2) kontrol positif yang diinfeksi 1x〖10〗^3 T. evansi tanpa pemberian ekstrak daun sernai, kelompok ketiga (P3), keempat (P4), dan kelima (P5) masing-masing diinfeksi 1x〖10〗^3 T. evansi dan diberi ekstrak daun sernai dengan dosis berturut-turut: 30, 45, dan 60 mg/kg BB. Pemberian ekstrak sernai secara oral dengan menggunakan sonde lambung dilakukan selama 3 hari berturut-turut. Pada hari berikutnya tikus dieutanasi dan dinekropsi. Ginjal diambil untuk pemeriksaan histopatologi. Persentase perubahan histopatologis ginjal tikus yang diinfeksi T. evansi dan diberi ekstrak daun sernai pada P1, P2, P3, P4, dan P5 berturut-turut adalah: sel tubulus normal 79,98%; 19,01%; 30,75%; 62,58%; dan 30,81%, degenerasi sel tubulus 2,46%; 20,87%; 16,70%; 5,56%; dan 13,42%, nekrosis sel tubulus 15,66%; 50,19%; 46,63%; 27,36%; dan 47,81%, penyempitan lumen duktus kontortus 0,74%; 2,81%; 1,95%; 0,97%; dan 2,84%, adhesi glomerulus 0,68%; 4,35%; 1,87%; 0,88%; dan 2,84%, dan atrofi glomerulus 0,49%; 2,76%; 2,14%; 2,65%; dan 2,27%. Pemberian ekstrak daun sernai dengan dosis 45mg/kg BB lebih efektif dalam menghambat kerusakan gambaran histopatologis ginjal tikus yang diinfeksi T. evansi.