Penelitian ini bertujuan mengetahui potensi ekstrak metanol daun sernai (Wedelia biflora) terhadap penurunan suhu rektal mencit (Mus musculus). Hewan uji yang digunakan adalah 30 ekor mencit yang dibagi dalam 6 kelompok, masing-masing terdiri atas 5 ekor mencit. Kelompok P0 sebagai kontrol negatif diberi akuades, kelompok P1 dan P2 sebagai kontrol positif diberi asam salisilat (42,25 mg/kg bb) dan para amino fenol (25 mg/kg bb), sedangkan kelompok P3, P4, dan P5 diberikan ekstrak metanol daun sernai masing-masing dengan dosis 30, 45, dan 60 mg/kg bb. Induksi demam pada mencit menggunakan pepton 12,5%. Pengukuran suhu rektal mencit dilakukan sebelum dan sesudah induksi demam serta setelah perlakuan. Hasil penelitian memperlihatkan bahwa pemberian ekstrak metanol daun sernai memiliki pengaruh yang nyata (P0,05) dengan P0 dan P1 tetapi berbeda nyata (P0,05) dengan P2 dan berbeda nyata (P