Telah dilakukan penelitian tentang penerapan pendekatan Chemoentrepreneurship (CEP) berbasis life skill terhadap hasil belajar siswa pada materi kelarutan dan hasil kali kelarutan di Madrasah Aliyah Negeri (MAN) Darussalam. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh penggunaan pendekatan CEP berbasis life skill terhadap hasil belajar, aktivitas siswa dan respon siswa terhadap penerapan pendekatan CEP berbasis life skill di MAN Darussalam. Jenis penelitian ini adalah eksperimental dengan menggunakan kelas eksperimen dan kelas kontrol. Teknik pengumpulan data dilakukan dengan menggunakan soal tes hasil belajar, lembar observasi aktivitas siswa dan tanggapan siswa. Teknik analisis yang dilakukan adalah uji validitas, persentase hasil belajar, uji-t dan persentase aktivitas siswa. Persentase ketuntasan belajar siswa pada kelas eksperimen 95,45% dan kelas kontrol 65,22%. Perbedaan hasil belajar pada kedua kelas tersebut adalah signifikan yang dilihat berdasarkan uji t, dimana thit ≥ ttab pada db = 43, yaitu thit = 3,108 dan ttab = 1,684. Persentase aktivitas siswa pada kelas eksperimen meningkat sampai 92,5%. Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa penerapan pendekatan CEP berbasis life skill dapat meningkatkan hasil belajar dan aktivitas siswa pada materi kelarutan dan hasil kali kelarutan