Gaya hidup tidak sehat seperti kurangnya aktifitas fisik dan meningkatnya konsumsi makanan tinggi lemak merupakan faktor risiko terjadinya hiperkolesterolemia yang sangat erat kaitannya dengan aterosklerosis. Senyawa fitokimia yang terkandung di dalam ekstrak manggis dan tomat dapat menurunkan kadar kolesterol dalam darah tanpa efek samping yang membahayakan bagi tubuh. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh dan perbedaan efektivitas pemberian ekstrak kulit manggis, ekstrak tomat, dan kombinasinya dalam menurunkan kadar kolesterol total darah tikus putih (Rattus Norvegicus) yang diberi pakan tinggi lemak. Jenis penelitian ini adalah penelitian eksperimental laboratorik jenis pretest-postest with control group design dengan menggunakan rancangan acak lengkap. Subjek penelitian adalah 30 ekor tikus yang dibagi dalam 6 kelompok yaitu KN, KP, P1 (10mg/hari ekstrak manggis), P2 (10mg/hari ekstrak tomat), P3 (10mg/hari ekstrak kombinasi), P4 (0,18 mg/hari simvastatin), masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor tikus dan diberi perlakuan setiap hari selama 45 hari. Selanjutnya akan dilihat kadar kolesterol total pada hari ke 45. Data hasil penelitian dianalisis dengan uji One Way ANOVA yang dilanjutkan dengan Uji Post Hoc LSD. Hasil penelitian didapatkan rata-rata kadar kolesterol KN (137 mg/dL ± 11,1), KP (250,4 mg/dL ± 33,3), P1 (184 mg/dL ± 10,4), P2 (156,8 mg/dL ± 14,9), P3 (163,4 mg/dL ± 14,8), P4 (164,6 mg/dL ± 13,2) dan dianalisis secara statistik antara kelompok perlakuan dengan kelompok kontrol memperlihatkan nilai p < 0.05. Kesimpulan yang dapat diambil adalah pemberian ekstrak dapat menurunkan kadar kolesterol total dan kelompok ekstrak kombinasi memperlihatkan tingkat efektivitas yang paling tinggi dibandingkan ekstrak lainnya. Kata Kunci: Ekstrak Manggis, Ekstrak Tomat, Ekstrak Kombinasi, Hiperkolesterolemia Unhealthy lifestyle such as a lack of activity and increase of consuming food with high fat content are the risk factors of hypercholesterolemia that it is closely associated to the atherosclerosis. Phytochemical compounds contained in the extract of mangosteen and tomatoes can decrease blood cholesterol levels without harmful side effects to the body. The purposes of this study were to find out the effect and effectiveness differences among mangosteen peel extract, tomato extract, and their combinations in decreasing the total blood cholesterol levels of white rats (Rattus norvegicus) were fed on high-fat diet. This research is a laboratory experimental research with pretest-posttest control group design and completely randomized design. The subjects were 30 rats were divided into 6 groups: KN, KP, P1 (10mg/day extract of mangosteen), P2 (10mg/day extract of tomato), P3 (10mg/day extract of combination), P4 (0,18mg/day simvastatin), each group consisted of 5 rats and treated every day for 45 days. The total blood cholesterol level was checked at 45th day. the data were analyzed by One Way ANOVA test and then Post Hoc LSD test. The results of this research showed the average of cholesterol level KN (137 mg/dL ± 11,1), KP (250,4 mg/dL ± 33,3), P1 (184 mg/dL ± 10,4), P2 (156,8 mg/dL ± 14,9), P3 (163,4 mg/dL ± 14,8), P4 (164,6 mg/dL ± 13,2) and statistically analyzed between treatment groups and the control group showed the p value