Sirih merah (Piper crocatum) merupakan salah satu tanaman obat tradisional yang memiliki aktivitas antibakteri. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui aktivitas antibakteri ekstrak metanol daun sirih merah terhadap Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Penelitian eksperimental laboratorium ini menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL) dengan 6 kelompok perlakuan yang terdiri dari ekstrak metanol daun sirih merah konsentrasi 15%, 30%, 45%, 60%, kontrol positif (Linezolid 30 µg) dan kontrol negatif (Akuades) dengan pengulangan masing-masing dilakukan sebanyak 4 kali. Ekstrak daun sirih merah diperoleh dengan cara maserasi menggunakan metanol 96%. Uji aktivitas antibakteri dilakukan dengan metode difusi cakram Kirby-Bauer. Data dianalisis dengan ANOVA dan dilanjutkan dengan uji BNT (Beda Nyata Terkecil) pada taraf signifikan 5%. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak metanol daun sirih merah konsentrasi 15%, 30%, 45% dan 60% memberi zona hambat rata-rata terhadap pertumbuhan MRSA masing-masing sebesar 9,0 mm, 11,2 mm, 13,6 mm dan 15,7 mm. Hasil analisis data diperoleh bahwa ekstrak metanol daun sirih merah pada seluruh konsentrasi uji menunjukkan aktivitas antibakteri yang signifikan terhadap MRSA. Semakin tinggi konsentrasi ekstrak maka semakin besar zona hambat yang terbentuk. Kata Kunci: Sirih merah (Piper crocatum), Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA), aktivitas antibakteri.